Quel concentré pour traiter la maladie de Willebrand en 2021 ?
Revue Francophone d’hémostase et thrombose – volume 3 – numéro 2 – Avril/juin 2021
Le traitement par concentrés de facteur Willebrand (VWF) a pour objectif de prévenir ou traiter les accidents hémorragiques en normalisant les taux de facteur VIII et de VWF chez les patients atteints de maladie de Willebrand. Quatre concentrés de VWF d’efficacité équivalente sont disponibles en 2021 en France : trois d’origine plasmatique, Wilfactin®/Wilstart®, Voncento® et Eqwilate®, et un d’origine recombinante, Veyvondi®. Chacun présente un contenu en facteur VIII spécifique qui doit être pris en compte, particulièrement dans les situations d’injections répétées, afin de minimiser le risque thromboembolique veineux lié à l’accumulation de FVIII, notamment dans les situations cliniques à haut risque thrombotique. Le Protocole National de Diagnostic et de Soins Maladie de Willebrand publié en février 2021 propose une synthèse de priorisations de l’utilisation des concentrés de VWF chez l’adulte et en pédiatrie. Les données d’efficacité et de sécurité en prophylaxie au long cours des concentrés de VWF plasmatique sont équivalentes et ne permettent pas de prioriser l’utilisation d’un type de concentré par rapport à un autre. Les conclusions de l’essai de phase III du concentré de VWF recombinant Veyvondi® en prophylaxie sont très attendues, notamment dans les hémorragies digestives liées à la présence d’angiodysplasies qui constituent la cause principale de mise en échec de la prophylaxie par concentrés plasmatiques. Un choix personnalisé du traitement prenant à la fois en compte le risque hémorragique et thrombotique doit permettre une prise en charge optimale du patient.
Mots clés : maladie de Willebrand, facteur Willebrand, facteur VIII.
Apport de la biologie moléculaire dans le diagnostic de la maladie de Willebrand
Revue Francophone d’hémostase et thrombose – volume 3 – numéro 2 – Avril/juin 2021
La maladie de Willebrand (VWD) est l’une des pathologies hémorragiques constitutionnelles les plus fréquentes, dont le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments clinico-biologiques intégrant la symptomatologie du patient, les dosages plasmatiques du facteur Willebrand (VWF) et l’analyse moléculaire du gène VWF. La disponibilité du séquençage à haut débit a permis d’accélérer le génotypage des patients étudiés par le Centre de Référence de la Maladie de Willebrand (CRMW), aboutissant chez la plupart d’entre eux à un diagnostic définitif. Cette évolution facilite l’accès des patients à une thérapeutique optimisée, à une enquête familiale simplifiée et à un conseil génétique avec possible diagnostic prénatal dans la VWD type 3. L’analyse moléculaire joue un rôle décisif pour i) caractériser les déficits quantitatifs (différenciation d’une VWD type 1 d’un statut de transmetteur type 3 et identification d’une VWD type 1 sévère), ii) identifier les sous-types 2B permettant ou non l’utilisation de la desmopressine, iii) détecter les RIPA « faussement positives », et iiii) identifier les hétérozygoties composites à l’origine de phénotypes complexes comme les 2N/3. Le génotypage complète aussi utilement les dosages plasmatiques spécialisés du VWF pour i) identifier les VWD type 1C à clairance accélérée,ii) déterminer les sous-types 2A et 2M, iii) identifier les VWD de type indéterminé, et iiii) différencier une maladie constitutionnelle d’un syndrome de Willebrand acquis. La biologie moléculaire est donc aujourd’hui un outil indispensable à la caractérisation des patients atteints de maladie de Willebrand.
Mots clés : maladie de Willebrand, analyse moléculaire, gène VWF.
Mesure de l’activité du facteur Willebrand
Revue Francophone d’hémostase et thrombose – volume 3 – numéro 2 – Avril/juin 2021
La maladie de Willebrand (MW) est la maladie hémorragique constitutionnelle la plus fréquente en France. Son diagnostic biologique n’est pourtant pas si aisé. Les différentes techniques de dosage de l’activité du facteur Willebrand (VWF) doivent être suffisamment sensibles pour permettre de distinguer les formes qualitatives des formes quantitatives de la MW. Depuis la découverte de la capacité de la ristocétine à promouvoir l’agrégation entre les plaquettes et le VWF dans les années 70, permettant ainsi le développement de l’activité cofacteur de la ristocétine, les techniques ont beaucoup évolué et se sont standardisées. Cependant, des discordances peuvent subsister entre les techniques. Dans cet article, nous faisons le point sur les différentes techniques existantes pour mesurer l’activité fonctionnelle du VWF (VWF:RCo, VWF:GPIbM, VWF:GPIbR, VWF:Ab), ainsi que leurs principes de mesure. Nous rappellerons aussi les valeurs seuils permettant le diagnostic de la MW et les recommandations établies par les sociétés savantes d’hémostase.
Mots clés : maladie de Willebrand, activité du VWF, diagnostic biologique.
L’anesthesie périmédullaire en cas de déficit en facteur Willebrand : que savoir en pratique?
Revue Francophone d’hémostase et thrombose – volume 3 – numéro 2 – Avril/juin 2021
Dans le contexte périopératoire, la prise en charge d’un patient porteur d’un déficit en facteur Willebrand doit systématiquement faire l’objet d’un protocole établi entre anesthésistes, chirurgiens et hémostasiens. Pour ce qui concerne le type d’anesthésie (générale ou locorégionale), si le bénéfice d’une anesthésie périmédullaire est réel, elle est le plus souvent envisageable sous réserve d’un contrôle des taux de facteur Willebrand et de facteur VIII (en particulier en obstétrique), d’un traitement à visée hémostatique adapté et d’un opérateur expérimenté. Selon les recommandations françaises du Protocole National de Soins de 2021, l’analgésie péridurale reste néanmoins non recommandée, voire contre-indiquée, dans les formes les plus sévères (maladie de Willebrand de type 2 et type 3), même si un traitement substitutif est instauré. Quelques cas cliniques ont été rapportés avec succès dans la littérature, mais il n’y aura probablement jamais d’étude clinique qui pourrait démontrer son innocuité. Il reste donc essentiel de considérer systématiquement les bénéfices et les risques au cas par cas en fonction de la sévérité du déficit en facteur Willebrand et le contexte clinique.
Mots clés : maladie de Willebrand, anesthésie périmédullaire.
Expérience multicentrique française d’utilisation du vonicog alfa en chirurgie : données de vie réelle
Revue Francophone d’hémostase et thrombose – volume 3 – numéro 2 – Avril/juin 2021