Quel concentr\u00e9 pour traiter la maladie de Willebrand en 2021 ?<\/p>\n\n\n\n
Revue Francophone d’h\u00e9mostase et thrombose – volume 3 – num\u00e9ro 2 – Avril\/juin 2021<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\n Le traitement par concentr\u00e9s de facteur Willebrand (VWF) a pour objectif de pr\u00e9venir ou traiter les accidents h\u00e9morragiques en normalisant les taux de facteur VIII et de VWF chez les patients atteints de maladie de Willebrand. Quatre concentr\u00e9s de VWF d\u2019efficacit\u00e9 \u00e9quivalente sont disponibles en 2021 en France : trois d\u2019origine plasmatique, Wilfactin\u00ae\/Wilstart\u00ae, Voncento\u00ae et Eqwilate\u00ae, et un d\u2019origine recombinante, Veyvondi\u00ae. Chacun pr\u00e9sente un contenu en facteur VIII sp\u00e9cifique qui doit \u00eatre pris en compte, particuli\u00e8rement dans les situations d\u2019injections r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, afin de minimiser le risque thromboembolique veineux li\u00e9 \u00e0 l\u2019accumulation de FVIII, notamment dans les situations cliniques \u00e0 haut risque thrombotique. Le Protocole National de Diagnostic et de Soins Maladie de Willebrand publi\u00e9 en f\u00e9vrier 2021 propose une synth\u00e8se de priorisations de l\u2019utilisation des concentr\u00e9s de VWF chez l\u2019adulte et en p\u00e9diatrie. Les donn\u00e9es d\u2019efficacit\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9 en prophylaxie au long cours des concentr\u00e9s de VWF plasmatique sont \u00e9quivalentes et ne permettent pas de prioriser l\u2019utilisation d\u2019un type de concentr\u00e9 par rapport \u00e0 un autre. Les conclusions de l\u2019essai de phase III du concentr\u00e9 de VWF recombinant Veyvondi\u00ae en prophylaxie sont tr\u00e8s attendues, notamment dans les h\u00e9morragies digestives li\u00e9es \u00e0 la pr\u00e9sence d\u2019angiodysplasies qui constituent la cause principale de mise en \u00e9chec de la prophylaxie par concentr\u00e9s plasmatiques. Un choix personnalis\u00e9 du traitement prenant \u00e0 la fois en compte le risque h\u00e9morragique et thrombotique doit permettre une prise en charge optimale du patient. <\/p>\n\n\n\n Mots cl\u00e9s <\/strong>: maladie de Willebrand, facteur Willebrand, facteur VIII.<\/p>\n\n\n\n Apport de la biologie mol\u00e9culaire dans le diagnostic de la maladie de Willebrand<\/p>\n\n\n\n Revue Francophone d’h\u00e9mostase et thrombose – volume 3 – num\u00e9ro 2 – Avril\/juin 2021<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\n La maladie de Willebrand (VWD) est l\u2019une des pathologies h\u00e9morragiques constitutionnelles les plus fr\u00e9quentes, dont le diagnostic repose sur un faisceau d\u2019arguments clinico-biologiques int\u00e9grant la symptomatologie du patient, les dosages plasmatiques du facteur Willebrand (VWF) et l\u2019analyse mol\u00e9culaire du g\u00e8ne VWF<\/em>. La disponibilit\u00e9 du s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit a permis d\u2019acc\u00e9l\u00e9rer le g\u00e9notypage des patients \u00e9tudi\u00e9s par le Centre de R\u00e9f\u00e9rence de la Maladie de Willebrand (CRMW), aboutissant chez la plupart d\u2019entre eux \u00e0 un diagnostic d\u00e9finitif. Cette \u00e9volution facilite l\u2019acc\u00e8s des patients \u00e0 une th\u00e9rapeutique optimis\u00e9e, \u00e0 une enqu\u00eate familiale simplifi\u00e9e et \u00e0 un conseil g\u00e9n\u00e9tique avec possible diagnostic pr\u00e9natal dans la VWD type 3. L\u2019analyse mol\u00e9culaire joue un r\u00f4le d\u00e9cisif pour i) caract\u00e9riser les d\u00e9ficits quantitatifs (diff\u00e9renciation d\u2019une VWD type 1 d\u2019un statut de transmetteur type 3 et identification d\u2019une VWD type 1 s\u00e9v\u00e8re), ii) identifier les sous-types 2B permettant ou non l\u2019utilisation de la desmopressine, iii) d\u00e9tecter les RIPA \u00ab faussement positives \u00bb, et iiii) identifier les h\u00e9t\u00e9rozygoties composites \u00e0 l\u2019origine de ph\u00e9notypes complexes comme les 2N\/3. Le g\u00e9notypage compl\u00e8te aussi utilement les dosages plasmatiques sp\u00e9cialis\u00e9s du VWF pour i) identifier les VWD type 1C \u00e0 clairance acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e,ii) d\u00e9terminer les sous-types 2A et 2M, iii) identifier les VWD de type ind\u00e9termin\u00e9, et iiii) diff\u00e9rencier une maladie constitutionnelle d\u2019un syndrome de Willebrand acquis. La biologie mol\u00e9culaire est donc aujourd\u2019hui un outil indispensable \u00e0 la caract\u00e9risation des patients atteints de maladie de Willebrand.<\/p>\n\n\n\n Mots cl\u00e9s <\/strong>: maladie de Willebrand, analyse mol\u00e9culaire, g\u00e8ne VWF<\/em>.<\/p>\n\n\n\n Mesure de l’activit\u00e9 du facteur Willebrand<\/p>\n\n\n\n Revue Francophone d’h\u00e9mostase et thrombose – volume 3 – num\u00e9ro 2 – Avril\/juin 2021<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\n La maladie de Willebrand (MW) est la maladie h\u00e9morragique constitutionnelle la plus fr\u00e9quente en France. Son diagnostic biologique n\u2019est pourtant pas si ais\u00e9. Les diff\u00e9rentes techniques de dosage de l\u2019activit\u00e9 du facteur Willebrand (VWF) doivent \u00eatre suffisamment sensibles pour permettre de distinguer les formes qualitatives des formes quantitatives de la MW. Depuis la d\u00e9couverte de la capacit\u00e9 de la ristoc\u00e9tine \u00e0 promouvoir l\u2019agr\u00e9gation entre les plaquettes et le VWF dans les ann\u00e9es 70, permettant ainsi le d\u00e9veloppement de l\u2019activit\u00e9 cofacteur de la ristoc\u00e9tine, les techniques ont beaucoup \u00e9volu\u00e9 et se sont standardis\u00e9es. Cependant, des discordances peuvent subsister entre les techniques. Dans cet article, nous faisons le point sur les diff\u00e9rentes techniques existantes pour mesurer l\u2019activit\u00e9 fonctionnelle du VWF (VWF:RCo, VWF:GPIbM, VWF:GPIbR, VWF:Ab), ainsi que leurs principes de mesure. Nous rappellerons aussi les valeurs seuils permettant le diagnostic de la MW et les recommandations \u00e9tablies par les soci\u00e9t\u00e9s savantes d\u2019h\u00e9mostase.<\/p>\n\n\n\n