Le facteur Willebrand est un acteur essentiel de l\u2019h\u00e9mostase primaire en interagissant avec les plaquettes et le vaisseau l\u00e9s\u00e9. Il intervient aussi de fa\u00e7on importante dans la coagulation (transport et protection du facteur VIII (FVIII)) La structure multim\u00e9rique du VWF fournit des sites de contact multiples avec diff\u00e9rents ligands pr\u00e9sents dans le sang circulant et dans la paroi vasculaire l\u00e9s\u00e9e. C\u2019est ainsi que le VWF exerce ses deux principales fonctions dans l\u2019h\u00e9mostase.<\/p>\n\n\n\n
Adh\u00e9sion et agr\u00e9gation plaquettaires<\/span><\/strong><\/p>\n\n\n\n Le VWF permet l\u2019adh\u00e9sion des plaquettes \u00e0 la paroi vasculaire l\u00e9s\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 ses sites de liaison pour la GPIb plaquettaire et le collag\u00e8ne (domaines A1 et A3) ; il facilite aussi l\u2019agr\u00e9gation des plaquettes entre elles gr\u00e2ce \u00e0 son interaction avec la GPIIb\/IIIa (domaine C4). Ce r\u00f4le du VWF est primordial aux forces de cisaillement \u00e9lev\u00e9es, comme dans la microcirculation. In vivo, tous les sites fonctionnels du VWF impliqu\u00e9s dans l\u2019adh\u00e9sion et l\u2019agr\u00e9gation plaquettaires sont directement accessibles \u00e0 leurs ligands, \u00e0 l\u2019exception du site d\u2019interaction avec la GPIb plaquettaire. En cas de br\u00e8che vasculaire, le VWF immobilis\u00e9 sur le collag\u00e8ne du sous-endoth\u00e9lium mis \u00e0 nu et le VWF circulant subissent un changement de conformation. En pr\u00e9sence de faibles forces de cisaillement (flux sanguin lent, gros vaisseaux), le VWF est sous forme globulaire, \u00ab inactive \u00bb. Dans cette conformation, les domaines A1 et A2 ne sont pas expos\u00e9s. Dans des conditions de forces de cisaillement \u00e9lev\u00e9es (art\u00e8res, st\u00e9noses, capillaires), le VWF s\u2019\u00e9tire en longs filaments, ce qui permet l\u2019exposition du domaine A1, site d\u2019interaction avec la GPIb. Ce changement de conformation permet \u00e9galement l\u2019ouverture du domaine A2, site de prot\u00e9olyse par l\u2019ADAMTS13 (r\u00e9sidus Y1605- M1606 dans le domaine A2). La liaison du VWF \u00e0 la GPIb initie la premi\u00e8re phase d\u2019adh\u00e9sion plaquettaire r\u00e9versible, qui permet le recrutement des plaquettes au niveau du sous endoth\u00e9lium l\u00e9s\u00e9, et conduit \u00e0 leur activation et \u00e0 l\u2019exposition de la GPIIb\/IIIa \u00e0 leur surface. L\u2019interaction entre le VWF (ou le fibrinog\u00e8ne) et la GPIIb\/IIIa permet l\u2019adh\u00e9sion irr\u00e9versible des plaquettes au sous-endoth\u00e9lium et l\u2019agr\u00e9gation des plaquettes entre elles, avec formation d\u2019un thrombus qui colmate la br\u00e8che vasculaire. L\u2019importance du VWF dans le processus d\u2019h\u00e9mostase est modul\u00e9e en fonction de la localisation dans le lit vasculaire, o\u00f9 les forces de cisaillement varient. La taille des multim\u00e8res joue un r\u00f4le important : les multim\u00e8res de haut PM sont les plus efficaces dans l\u2019h\u00e9mostase. En leur absence, la liaison du VWF \u00e0 la GPIb est diminu\u00e9e ainsi que les ph\u00e9nom\u00e8nes d\u2019adh\u00e9sion et d\u2019agr\u00e9gation. \u00c0 l\u2019inverse l\u2019exc\u00e8s de formes lourdes, comme au cours du purpura thrombotique thrombocytop\u00e9nique, peut induire des microthromboses.<\/p>\n\n\n\n Transport et survie du facteur VIII<\/span><\/strong><\/p>\n\n\n\n Le VWF se lie au FVIII au niveau des domaines D\u2019 et D3 et ainsi le FVIII est li\u00e9 au VWF dans la circulation. L\u2019interaction entre le VWF et le FVIII est essentielle \u00e0 la fonction et \u00e0 la dur\u00e9e de vie du FVIII dans le sang circulant. La liaison du VWF au FVIII inhibe l\u2019interaction entre le FVIII et diff\u00e9rentes prot\u00e9ases comme le facteur X activ\u00e9 ou la prot\u00e9ine C activ\u00e9e, ce qui prot\u00e8ge le FVIII de la prot\u00e9olyse plasmatique et lui permet d\u2019avoir une demi-vie de 12 \u00e0 20 heures. En revanche, cette liaison ne s\u2019oppose pas \u00e0 l\u2019action de la thrombine sur le FVIII. En l\u2019absence de VWF ou lorsque le VWF ne peut pas lier le FVIII (comme dans le type 2 N), celui-ci a une demi-vie tr\u00e8s raccourcie, de l\u2019ordre de deux heures, \u00e0 l\u2019origine du d\u00e9ficit en FVIII constat\u00e9 chez certains patients. Le taux de VWF d\u00e9termine donc le taux de FVIII. Outre son r\u00f4le crucial dans l\u2019h\u00e9mostase, le VWF intervient dans de nombreux processus pathologiques comme l\u2019angiogen\u00e8se, la prolif\u00e9ration cellulaire, l\u2019inflammation, la diffusion m\u00e9tastatique et l\u2019apoptose.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le facteur Willebrand est un acteur essentiel de l\u2019h\u00e9mostase primaire en interagissant avec les plaquettes et le vaisseau l\u00e9s\u00e9. 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